近日,我校bwin必赢杨岩涛、艾启迪团队在国际期刊《Ageing Research Reviews》(JCR Q1, Impact Factor: 12.5)发表题为“Target modulation of glycolytic pathways as a new strategy for the treatment of neuroinflammatory diseases“的综述文章。
神经炎症(Neuroinflammation)是一种先天和适应性的免疫反应,由各种免疫细胞对有害刺激释放炎症介质引起。虽然最初是有益的和保护性的,但在临床和实验研究中,长期或过度的神经炎症已被确定为许多神经系统疾病的关键病理驱动因素和衰老过程的加速剂。糖酵解是将葡萄糖转化为丙酮酸或乳酸以产生ATP的代谢过程,在许多神经炎性疾病和受影响的神经细胞中经常失调。通过糖酵解酶的药理学或遗传学操作,增强葡萄糖的可用性和摄取,以及增加糖酵解通量,已在神经炎性疾病的动物模型中显示出潜在的保护作用。调节糖酵解途径以改善葡萄糖代谢和ATP的产生可能有助于缓解与这些疾病相关的能量不足。
糖酵解途径在神经炎性疾病中的调节作用
糖酵解途径在脑卒中、阿尔兹海默病、帕金森综合征、亨廷顿氏舞蹈症、肌萎缩侧索硬化症、抑郁症等多种神经系统中发挥重要作用。调节糖酵解通路可以控制炎症因子的分泌,从而起到抵抗神经炎症的作用。在此,我们通过文献综述了一些神经炎性疾病的发病机制、关键调控靶点,并提出了与糖酵解相关的治疗药物。深入研究糖酵解通路在神经炎性疾病治疗中的作用,有助于制定针对这些疾病的靶向治疗策略,为临床治疗提供有利支持。
糖酵解途径与衰老存在的潜在关联
炎症是细胞衰老的标志,在衰老组织和许多与年龄有关的疾病中普遍存在。细胞内外衰老的原因和特征不同,包括DNA损伤、表观遗传变化、端粒缩短、线粒体损伤、毒性蛋白聚集、转录变化、SA-gal表达、细胞外基质(ECM)修饰、SASP分泌增加和炎症因子产生增加。糖酵解可能与SASP有关,可以调节衰老过程。通过影响糖酵解途径中的酶和中间代谢物,可以促进或减轻细胞的衰老状态。目前,在衰老过程中被广泛研究的p53/p21和p16/RB通路中,p15、p16、p21、p27和p53是衰老相关的周期蛋白依赖性激酶抑制剂,可以抑制衰老的分子机制。
湖南中医药大学为该文章的第一通讯单位,bwin必赢硕士研究生王汉隆为第一作者,杨岩涛教授、艾启迪博士为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、湖南省教育厅优秀青年项目、长沙市自然科学基金、湖南省自然科学基金、湖南省中医药管理局科学研究项目和生物工程学科经费等的支持。